Il telefilm pone le proprie basi su casi ed avvenimenti anomali, situazioni che vanno oltre l'immaginabile e che "sembrano" addirittura provenire da un altro pianeta..
Per farla breve, se conoscete Fringe o sapete cos'è la "scienza di confine", avete già un'idea di ciò di cui sto parlando..
Dopo gli avvenimenti di New York, che hanno coinvolto i Vendicatori, alcune parte delle tecnologie aliene sono state disperse sul nostro pianeta, provocando l'interesse di curiosi e ricercatori: i primi con l'intento di scoprire cosa è realmente accaduto a New York, dopo la rapida insabbiatura da parte del governo; i secondi creano prototipi di cip o tecnologie da sottoporre a delle cavie umane, che conferiscono poteri sovrumani, ma possono risultare letali.
Per contrastare questi movimenti, al fine di miglior protezione dell globo, l'agente Phil Coulson mette su una squadra di agenti qualificati.
Non sono mancati in questo episodio colpi di genio e metodi investigavi geniali e inimmaginabili, come la ricostruzione di un'intera scena del crimine, istante per istante, proiettata e in 3D, derivante solo e unicamente da qualche immagine e una registrazione audio..